同門師兄弟保生大帝(鄭少秋 飾)與瘟君(淳于珊珊 飾)千年斗法,落敗下風的瘟君唆使眾神向玉帝告狀,列舉了保生大帝種種“罪狀”,玉帝(王新民 飾)大怒,將保生大帝打入凡界,并交給他一個匪夷所思的任務,把一個品行頑劣的醫官培養成一個名醫,否則終生不許返回天庭由此一來,保生大帝落魄為一民間郎中吳本,但醫術高超、充滿智慧的吳本贏得了漁家女三紅(廖家儀 飾)的垂青,遭瘟君陷害被貶下凡的黑龍(王燦 飾)白虎(陳佳佳 飾)也與吳本結成同盟不離其左右。以害人為能事的瘟君在與吳本的博弈中慘敗,也被玉帝貶為凡人,但他并不甘心就此收手……

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